黑色素瘤现代中药实验结果，媲美最新免疫疗法

黑色素瘤可发生在皮肤、肢端、黏膜、眼葡萄膜等不同组织，具有极强的侵袭性和转移性，曾一度被称为“癌王”。

早期黑色素瘤多数可以治愈，但肿瘤一旦出现进展或转移，生存率就会降低。随着PD-1抑制剂的普及，美国FDA已批准新型药物Opdualag(Nivolumab + Relatlimab-rmbw)，作为单次静脉输注给药，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤成人及12岁及以上儿童患者。

该研究比较了Opdualag与纳武利尤单抗单药治疗的疗效与安全性，试验的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。与纳武利尤单抗单药相比，Opdualag的中位PFS增加了近120%!Opdualag组的中位PFS为10.12个月，纳武利尤单抗单药组为4.63个月。从临床试验的疗效和安全性数据来看，Opdualag将为转移性黑色素瘤患者提供一个重要的治疗新选择。

其实，早在2018年1月，现代中药人参提取物对黑色素瘤免疫方向，就已经总结出了较为完善的实验报告，即人参皂苷Rh2对小鼠B16 黑色素瘤的免疫调控作用的实验，实验数据结果相当惊人。该项实验通过多个角度研究人参皂苷Rh2对黑色素瘤小鼠的作用，如下：

1、肿瘤体积

给药组肿瘤体积均小于模型组，且肿瘤体积的增长速度更加缓慢（图1），单一给药组，人参皂苷Rh2组和TP-5 组肿瘤体积的减小幅度不及CDDP组，但与模型组相比，肿瘤体积减小明显。

联合给药组中，CDDP+TP-5组和CDDP+人参皂苷Rh2组肿瘤体积及减小的幅度比CDDP组略大。

CDDP(1w)+ TP-5(2w) 组 与 CDDP(1w)+人参皂苷Rh2(2w)组给药前期减小幅度不及 CDDP，但给药后期减小明显，最终肿瘤体积也与CDDP组相当。

2、小鼠体重，死亡率 实验中，与 K 组相比，CDDP 组小鼠体重下降明显，且一直处于下降状态。人参皂苷Rh2单一给药组小鼠体重前期基本保持稳定，后期出现轻微下降。TP-5 单一给药组小鼠体重先出现缓慢下降，后平缓增长。

CDDP+TP-5、CDDP+人参皂苷Rh2、 CDDP(1w)+ TP-5(2w)、CDDP(1w)+人参皂苷Rh2(2w)四组联合给药组前 5 天出现小幅 度下降，后期体重保持稳定状态，这四组中，CDDP+人参皂苷Rh2组下降程度略大， 但还是小于 CDDP 组（图 2A）。

黑色素瘤皮下移植小鼠肿瘤部位较软，肿瘤长大后极易破裂，破裂后小鼠逐 渐死亡。实验中各组小鼠均出现不同程度地死亡，其中M组死亡率最高，给药组中CDDP(1w)+ TP-5(2w) 组死亡率与M组相同，其他均低于M组，CDDP(1w)+人参皂苷Rh2(2w)组死亡率最低。（图 2B）。

单一给药组中人参皂苷Rh2组的死亡率也低于CDDP组。提示人参皂苷Rh2与CDDP联合用药可稳定小鼠体重，减小死亡率。

3、肝脏瘤转移，HE 染色 M 组一只鼠观察到肝脏转移，有黑点，其他给药组均未出现。（图 3A） M 组肝脏存在炎性浸润，给药组未出现。（图 3B）

除了上述3个实验数据，还有血清中细胞因子分泌、T/B 淋巴细胞增殖、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、脾脏中 NK 细胞、巨噬细胞、骨髓来源的 DCs等，均不展示，共同是研究结果表明：

1、人参皂苷Rh2与化疗药CDDP联合用药对小鼠皮下移植的B16黑色素瘤有明显的抑制作用，效果比单用 CDDP 强。在发挥抑癌作用的同时能稳定小鼠体重，减小副作用，降低死亡率。

2、人参皂苷Rh2与化疗药CDDP联合用药可以促进血清中 IL-10 和 IL-12 的分泌，单用可促进 IFN-γ、TNF-α分泌，增强效果。

3、人参皂苷Rh2在发挥作用的同时也表现出免疫增强作用，能显著促进脾脏中T、B淋巴细胞增殖，上调脾脏、胸腺和淋巴结中CD4+T细胞和CD8+T细胞 这两种T细胞亚型的比例。上调脾脏中 NK 细胞比例和 TCR 比例，下调脾脏中MDSC，上调DCs表面CD86和MHCII分子，促进 DCs 的成熟，从而发 挥免疫增强作用。

4、与CDDP联合用药时，人参皂苷Rh2与免疫增强剂TP-5相比， 人参皂苷Rh2对CD4+T细胞和CD8+T 细胞、TCR的上调作用，都强于TP-5与CDDP联合用药组。

从上述2个临床试验的疗效和安全性数据来看，Opdualag将为转移性黑色素瘤患者提供一个重要的治疗新选择。另一方面，人参皂苷Rh2是人类研究人参几千年的现代化产物，也是中药分子化和现代化的标杆。相信今幸胶囊在免疫辅助治疗领域更普及后，造福更多黑色素瘤患者。

实验数据来源：

文献《今幸胶囊对小鼠 B16 黑色素瘤的免疫调控作用》